CHÚ THÍCH: Một số từ viết tắt:

IDDM- Tiểu đường phụ thuộc insulin;

IL- Interleukin;

MHC - Biểu hiện phức hợp tương hợp mô chính tăng cường

NOD - Bệnh tiểu đường nonobese;

T1D - Tiểu đường type I;

TCR - Thụ thể tế bào T;

TdT - Đầu cuối dideoxynucleotidetransferase;

TNF - Yếu tố hoại tử khối u;

TUNEL - Nick X-dUTP qua trung gian TdT và nhãn kết thúc;

β – Beta, tế bào b.

Như bài trước, chúng ta đã biết cơ chế của TCD4 và TCD8 phá hủy tế bào b của tụy rất phức tạp, nhiều vấn đề cho đến bây giờ vẫn chưa được làm sáng tỏ. Để làm rõ thêm quá trình của cơ chế chế này, bài lược dịch sau đây sẽ giúp các độc giả đi sâu thêm một số khía cạnh theo kết quả nghiên cứu của các công trình khác nhau.

Một nghiên cứu trên chuột cho thấy, chuột biểu hiện cả B7-1 và glycoprotein của virus trên tế bào beta tuyến tụy cùng với các tế bào T chuyển gen đặc hiệu glycoprotein phát triển thành bệnh tiểu đường do sự phá vỡ tế bào lympho T không đáp ứng.

Tế bào lympho T có liên quan đến sự khởi phát của nhiều bệnh tự miễn dịch; tuy nhiên, cơ chế hoạt hóa tế bào T cơ bản đối với tự kháng nguyên vẫn chưa được hiểu rõ. Để nghiên cứu xem liệu kích thích tế bào lympho T có thể khắc phục tình trạng không đáp ứng miễn dịch được quan sát trong mô hình in vivo hay không, chúng tôi đã tạo ra những con chuột chuyển gen biểu hiện phân tử chuột vũ trụ B7-1, một phối tử cho thụ thể CD28, trên tế bào beta tuyến tụy. Bây giờ chúng tôi báo cáo rằng những con chuột chuyển gen ba biểu hiện cả B7-1 và một glycoprotein của virus trên tế bào beta của chúng, cùng với các tế bào T biểu hiện thụ thể tế bào T chuyển gen đặc hiệu với virus-glycoprotein, tất cả đều phát triển bệnh viêm mô (thâm nhiễm tế bào lympho của đảo tụy) và bệnh tiểu đường. Ngược lại, Các tế bào T ở chuột chuyển gen kép biểu hiện cùng một glycoprotein virus (nhưng không có B7) trên tế bào beta tuyến tụy của chúng và thụ thể tế bào T chuyển gen trên tế bào T của chúng, được báo cáo trước đó, vẫn thờ ơ với các tế bào beta biểu hiện glycoprotein. Trên thực tế, cả ba gen này đều được yêu cầu để bắt đầu phá hủy tế bào beta qua trung gian miễn dịch. Những con chuột biểu hiện một mình bất kỳ gen nào, hoặc kết hợp cả hai gen, duy trì cấu trúc đảo nhỏ bình thường và không bao giờ tự phát phát triển bệnh viêm bao quy đầu hoặc bệnh tiểu đường. Kết quả của chúng tôi cho thấy biểu hiện bất thường B7 trên các mô ngoại vi có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc kích hoạt các tế bào T tự phản ứng và tiếp tục cho thấy rằng biểu hiện bất thường của các thụ thể kích thích có thể liên quan đến các bệnh tự miễn dịch qua trung gian tế bào T khác nhau được báo cáo trước đó, vẫn thờ ơ với các tế bào beta biểu hiện glycoprotein. Trên thực tế, cả ba gen này đều được yêu cầu để bắt đầu phá hủy tế bào beta qua trung gian miễn dịch. Những con chuột biểu hiện một mình bất kỳ gen nào, hoặc kết hợp cả hai gen, duy trì cấu trúc đảo nhỏ bình thường và không bao giờ tự phát phát triển bệnh viêm bao quy đầu hoặc bệnh tiểu đường [1].

Một nghiên cứu khác đi sâu vào mối liên hệ giữa αβTCR + CD4 - CD8 - Thiếu tế bào T và IDDM ở chuột NOD / Lt, thấy rằng: Chuột NOD phát triển IDDM tự phát do sự phá hủy tự miễn dịch qua trung gian tế bào T của tế bào β tuyến tụy. Người ta không biết tại sao những tế bào T này trở nên tự hoạt động, cũng như không rõ liệu sự suy giảm khả năng tự chịu đựng phản ánh một vấn đề chung trong sự phát triển của tế bào T hay một khiếm khuyết chọn lọc trong quần thể tế bào điều hòa chưa được xác định. Nghiên cứu này chỉ ra rằng chuột NOD, mặc dù tương đối bình thường đối với hầu hết các tập hợp con tế bào thymocyte, biểu hiện sự thiếu hụt rõ rệt về αβTCR + CD4 - CD8 - (αβ +DN) Tế bào T trong tuyến ức và ở mức độ thấp hơn là ở ngoại vi. Các tế bào T này được gọi là tế bào NKT (tế bào T giống NK1.1 +) vì chúng chia sẻ một số dấu hiệu bề mặt tế bào với các tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) thông thường. Để kiểm tra vai trò của các tế bào này trong cơ chế bệnh sinh của IDDM, các tế bào thymocytes âm tính kép (DN) bán phát hoặc cộng sinh, được làm giàu cho các tế bào NKT, được chuyển vào những người nhận NOD 4 tuần tuổi nguyên vẹn; sự khởi phát của bệnh tiểu đường sau đó được theo dõi trong 30 tuần tiếp theo. Những con chuột nhận được thymocytes làm giàu NKT không phát triển bệnh tiểu đường, trong khi những con chuột nhận được thymocytes không phân đoạn hoặc nước muối đệm phosphat phát triển bệnh tiểu đường với tốc độ bình thường. Tế bào NKT đại diện cho một dòng tế bào T riêng biệt đã được chứng minh là có vai trò trong điều hòa miễn dịch in vivo [2].

Nhóm tác giả khác lại phát hiện ra rằng Fas và Fas phối tử biểu hiện ở các đảo nhỏ bị viêm trong các phần tuyến tụy của bệnh nhân đái tháo đường loại I mới khởi phát. Như đã biết, bệnh tiểu đường loại I (phụ thuộc insulin) chủ yếu do sự phá hủy tự miễn dịch qua trung gian tế bào T. đối với tế bào beta tuyến tụy. Tế bào lympho T gây độc tế bào tiêu diệt các tế bào đích thông qua cơ chế dựa trên perforin hoặc dựa trên Fas. Nghiên cứu trước đây của chúng tôi chỉ ra rằng con đường phối tử Fas-Fas (FasL) là cần thiết cho sự phát triển của bệnh tiểu đường tự miễn dịch ở chuột NOD. Bây giờ chúng tôi đã điều tra xem liệu hệ thống Fas-FasL có liên quan đến việc phá hủy tế bào beta trong bệnh tiểu đường loại I ở người hay không. Các phương pháp . Chúng tôi phân tích mô miễn dịch các mẫu sinh thiết tụy của 13 bệnh nhân khởi phát bệnh gần đây. Các kết quả. Các đảo nhỏ tuyến tụy đã được xác định nhưng cho thấy mức độ giảm khác nhau của thể tích tế bào beta ở tất cả các bệnh nhân. Trong số 13 bệnh nhân, 6 bệnh nhân bị viêm bao quy đầu. Ở 6 bệnh nhân này Fas được biểu hiện ở cả tế bào đảo và thâm nhiễm nhưng không có ở cả hai loại tế bào ở 7 bệnh nhân khác không bị viêm bao quy đầu. Phương pháp nhuộm miễn dịch kép cho thấy Fas dương tính ở 92,2 - 97,7% tế bào beta nhưng chỉ ở 17,6 - 46,7% tế bào alpha ở đảo Fas dương tính, còn lại insulin. Chúng tôi nhận thấy FasL được biểu hiện độc quyền trong các tế bào thâm nhiễm tiểu đảo ở những bệnh nhân bị viêm bao tử. Phương pháp nhuộm miễn dịch kép cho thấy kiểu hình phổ biến nhất của các tế bào dương tính với FasL là CD8, tiếp theo là đại thực bào và CD4. Kết luận, sự tương tác giữa Fas trên tế bào beta và FasL trên tế bào thâm nhiễm có thể gây ra cái chết tế bào beta apoptotic có chọn lọc ở các đảo nhỏ bị viêm, dẫn đến bệnh tiểu đường loại I qua trung gian miễn dịch [3].

Nhóm tác giả khác lại đi sâu nghiên cứu về cấu tạo và điều hòa sự biểu hiện của phân tử lớp IB Qa-1 trong tế bào beta tuyến tụy. Cho thấy, biểu hiện phức hợp tương hợp mô chính tăng cường (MHC) lớp I là đặc điểm ban đầu nổi bật của bệnh lý tế bào beta tuyến tụy trong bệnh tiểu đường tự miễn. Số lượng và bản chất của các locus MHC lớp I được biểu hiện bởi các tế bào beta thường không được xác định và có khả năng quan trọng đối với sự khởi phát và tiến triển của bệnh viêm bao tử. Bằng chứng gắn kết chỉ ra rằng phân tử MHC lớp IB không cổ điển Qa-1, được mã hóa bởi H2-T23, có khả năng trình bày kháng nguyên đối với tế bào alpha beta và gamma delta T và các tế bào lympho bị hạn chế ở Qa-1 có thể đóng góp chức năng điều hòa miễn dịch. Chúng tôi đã so sánh sự biểu hiện của Qa-1 và MHC lớp IA trong một dòng tế bào beta (beta TC6-F7) trước và sau khi điều trị với interferon-gamma cytokine (IFN-gamma). Tương tự như MHC lớp IA, Qa-1 được biểu hiện thành phần ở mức thấp trong tế bào beta TC6-F7, với cả mRNA T23b và bề mặt tế bào Qa-1b được điều chỉnh tối đa sau khi điều trị 24 giờ với IFN-gamma chuột. Dựa trên các đặc điểm liên kết được thiết lập cho peptit liên kết Qa-1 chiếm ưu thế, chất điều chỉnh quyết định Qa-1 (Qdm), chúng tôi cũng đã kiểm tra khả năng các peptit liên kết Qa-1 có thể được mã hóa trong trình tự dẫn đầu preproinsulin. Một peptit nonarmeric (Ins II: ALWMRFLPL) có nguồn gốc từ trình tự dẫn đầu preproinsulin II được nhận biết bởi một dòng tế bào lympho T (CTL) gây độc tế bào đặc hiệu Qa-1b. Sự gắn kết đặc hiệu của Ins II với Qa-1b đã được xác nhận bằng một xét nghiệm chặn peptide CTL. Việc chứng minh biểu hiện Qa-1 do IFN-gamma điều chỉnh trong tế bào beta và xác định peptit liên kết Qa-1 trong trình tự dẫn đầu preroinsulin gợi ý xem xét thêm về vai trò có thể có của Qa-1 trong sự tiến triển của viêm tiểu đảo [4].

Nhóm tác giả khác lại thấy: Bằng chứng về vai trò của tế bào T gây độc tế bào CD8 + trong việc phá hủy tế bào beta tuyến tụy ở chuột mắc bệnh tiểu đường nonobese.

Các dòng và dòng CTL dành riêng cho tế bào đảo CD8 + được thiết lập từ các tế bào lympho thâm nhập vào đảo tụy của chuột mắc bệnh tiểu đường không nonobese cấp tính (NOD) từ hai phân bộ (NOD / Yn và NOD / Lt). CTL từ chuột NOD / Yn chủ yếu gây độc tế bào đối với các tế bào đảo H-2b + và ở mức độ thấp hơn chống lại các tế bào đảo H-2d +. Mặt khác, CTL từ chuột NOD / Lt gây độc tế bào chống lại H-2d + nhưng không chống lại các tế bào đảo H-2b +. Ba trong bốn bản sao CTL có nguồn gốc từ chuột NOD / Yn bị hạn chế H-2Db, trong khi hai trong hai bản sao CTL có nguồn gốc từ chuột NOD / Lt bị hạn chế H-2Kd. Tuy nhiên, tất cả các dòng tế bào T bị hạn chế H-2Kd đều biểu hiện cùng một TCR, bất kể thuộc địa con NOD mà chúng được tạo ra từ đó, tương thích với một nhóm bị hạn chế. Khi hai dòng CTL đại diện được chuyển vào những con chuột NOD non được chiếu xạ, không gây ra viêm cách điện hoặc tiểu đường. Tuy nhiên, việc chuyển các dòng vô tính này, cùng với các tế bào lách giàu CD4 (+) - NOD làm cạn kiệt các tế bào T CD8 +, gây ra bệnh viêm cách điện và tiểu đường nghiêm trọng. Khi những con chuột nhận NOD được điều trị bằng mAbs kháng CD4, không có con chuột nào trong số những con chuột bị viêm cách điện hoặc tiểu đường. Hầu hết những con chuột NOD được chiếu xạ chỉ nhận tế bào lách bị cạn kiệt CD8 không bị tiểu đường. Thông qua các nghiên cứu này, chúng tôi cho thấy rằng các dòng CTL có thể phá hủy các tế bào beta tuyến tụy là tác nhân cuối cùng nhưng các dòng này cần tín hiệu từ các tế bào T CD4 để gây tổn thương tế bào beta. Hầu hết những con chuột NOD được chiếu xạ chỉ nhận tế bào lách bị cạn kiệt CD8 không bị tiểu đường. Thông qua các nghiên cứu này cho thấy rằng các dòng CTL có thể phá hủy các tế bào beta tuyến tụy là tác nhân cuối cùng nhưng các dòng này cần tín hiệu từ các tế bào T CD4 để gây tổn thương tế bào beta [5].

Một nghiên cứu khác cũng cần quan tâm là: Tế bào thụ cảm tế bào α / β – T (TCR) + CD4 - CD8 - (NKT) Tế bào tuyến giáp ngăn ngừa bệnh tiểu đường phụ thuộc insulin ở chuột tiểu đường Nonobese (NOD) / chuột Lt do ảnh hưởng của Interleukin (IL) -4 và / hoặc IL-10.

Trước đây, một số nghiên cứu của chúng tôi đã chỉ ra rằng chuột mắc bệnh tiểu đường nonobese (NOD) bị thiếu hụt có chọn lọc thụ thể tế bào α / β-T (TCR) + tế bào CD4 - CD8 - NKT, một khiếm khuyết có thể góp phần khiến chúng dễ bị mắc bệnh tiểu đường phụ thuộc insulin. mellitus (IDDM). Vai trò của tế bào NKT trong việc bảo vệ khỏi IDDM ở chuột NOD đã được nghiên cứu bằng cách truyền các tập hợp con thymocyte vào chuột NOD cái trẻ. Một lần tiêm tĩnh mạch 10 6 CD4 - / CD8 thấp - hoặc CD4 - CD8 -tế bào thymocyte từ những người hiến F1 cái (BALB / c × NOD) đã bảo vệ những con chuột NOD nguyên vẹn khỏi sự khởi phát tự phát của IDDM lâm sàng. Viêm bao quy đầu vẫn xuất hiện ở một số chuột nhận, mặc dù sự thâm nhiễm tế bào chủ yếu là ống dẫn và chu vi, chứ không phải là đặc điểm mô hình ống dẫn tinh của bệnh viêm bao quy đầu ở chuột NOD không cách ly. Sự bảo vệ không liên quan đến việc gây ra “dung nạp dị ứng” hoặc tự miễn dịch toàn thân. IDDM cấp tốc xảy ra sau khi tiêm tế bào lách từ người cho NOD vào người nhận NOD trưởng thành được chiếu xạ. Khi α / β-TCR + và α / β-TCR - tập con của CD4 - CD8 -tế bào thymocytes được chuyển với tế bào lách gây tiểu đường và được so sánh về khả năng ngăn ngừa sự phát triển của IDDM ở người lớn được chiếu xạ, chỉ có quần thể α / β-TCR + là bảo vệ, xác nhận rằng tế bào NKT chịu trách nhiệm cho hoạt động này. Hiệu quả bảo vệ trong mô hình gây ra IDDM được trung hòa bởi các kháng thể đơn dòng kháng IL-4 và kháng IL-10 in vivo, cho thấy vai trò của ít nhất một trong những cytokine này trong bảo vệ qua trung gian tế bào NKT. Những kết quả này có ý nghĩa quan trọng đối với cơ chế bệnh sinh và khả năng phòng ngừa IDDM ở người.

Tế bào NKT biểu hiện các dấu hiệu bề mặt tế bào của cả tế bào T (chẳng hạn như α / β-TCR) và tế bào NK (bao gồm NK1.1, CD16, Ly49A và Ly49C) và dường như đóng một vai trò trong điều hòa miễn dịch. Các bằng chứng gần đây cho thấy chúng cũng có thể đóng một vai trò trong cơ chế bệnh sinh của bệnh đái tháo đường phụ thuộc insulin (IDDM) 1 ở chuột mắc bệnh đái tháo đường nonobese (NOD) phát triển tự phát IDDM gần giống với bệnh ở người.

Zipris và cộng sự nhận thấy rằng tế bào thymocytes của chuột NOD non tăng sinh kém sau khi được kích thích bởi concanavalin A hoặc mAb kháng CD3 gắn với mảng. Tính chất đặc biệt này sau đó đã được chứng minh là có liên quan đến việc giảm sản xuất IL-2 và IL-4. Mặc dù việc bổ sung IL-2 in vitro đã sửa chữa một phần khiếm khuyết này, nhưng việc bổ sung IL-4 không chỉ hoàn toàn bình thường hóa các phản ứng in vitro mà còn làm giảm tỷ lệ IDDM tự phát của chuột được điều trị in vivo. Họ kết luận rằng việc NOD thymocytes không sản xuất đủ IL-4 để phân biệt các dòng điều hòa CD4 + CD8 - Th2 có thể phá vỡ sự cân bằng giữa khả năng tự dung nạp và tự miễn dịch, dẫn đến IDDM.

Một lời giải thích hợp lý cho việc giảm mức IL-4 được tạo ra sau khi kích thích tế bào hình giáp chuột NOD đã được đưa ra khi Gombert et al. và nhóm của chúng tôi đã độc lập phát hiện ra rằng những con chuột này bị thiếu tế bào NKT. Gombert và cộng sự báo cáo rằng chuột NOD bị thiếu hụt về số lượng và khả năng chức năng của kháng nguyên bền nhiệt (HSA) - , CD8 - , α / β-TCR + , Mel-14 - hoặc CD44 +thymocytes, hiển thị đặc điểm tiết mục TCR thiên vị Vβ8 của tế bào NKT. Hậu quả của sự thiếu hụt này in vivo được chứng minh bằng việc tiêm mAb kháng CD3. Thông thường, kích thích tế bào NKT in vivo bằng mAb kháng CD3 dẫn đến sự xuất hiện RNA thông tin IL-4 trong vòng 30 phút sau khi tiêm, sau đó là sự gia tăng sản xuất protein của protein IL-4 đạt đỉnh điểm ở 2 giờ. Gombert và cộng sự nhận thấy rằng lượng IL-4 được tạo ra trong ống nghiệm bởi các tế bào từ chuột NOD trẻ sau thử thách chống CD3 thấp hơn nhiều so với lượng được tạo ra bởi các tế bào từ chuột C57BL / 6 và tương tự với lượng được tạo ra bởi các tế bào từ tế bào NKT– thiếu hụt β2 microglobulin - / - những con chuột đột biến được nhắm mục tiêu. Mặc dù có sự gia tăng sản xuất IL-4 của các tế bào từ chuột NOD cũ hơn, nhưng mức độ này vẫn thấp hơn 4 lần so với đối chứng.

Chúng tôi đã xác định được sự thiếu hụt tương đương trong tế bào NKT tuyến ức ở chuột NOD trong một nghiên cứu đo tế bào dòng chảy đa thông số về sự phát triển tế bào T tuyến ức ở chín dòng chuột khác nhau. Kết quả cho thấy số lượng tế bào tuyến giáp α / β-TCR + CD4 - CD8 - (âm tính kép; DN) ở chuột NOD giảm từ ba đến bảy lần so với các chủng dễ bị tiểu đường khác. Quần thể tế bào DN này không chỉ biểu hiện tiết mục TCR thiên vị Vβ8 được mô tả ở trên, mà còn được biết là tiết ra một lượng lớn IL-4 nhanh chóng sau khi kích hoạt in vitro. Ngoài khiếm khuyết tuyến ức, lá lách và các hạch bạch huyết của chuột NOD cũng có số lượng tế bào α / β-TCR + DN giảm. Bằng chứng về sự liên quan tiềm năng của khiếm khuyết này với cơ chế bệnh sinh của IDDM đã thu được bằng cách chứng minh rằng việc chuyển các tế bào thymocyte DN, nhưng không phải các thymocyte không phân đoạn, từ các nhà tài trợ bán gen (F1) hoặc chuột NOD tổng hợp 35 tuần tuổi đã ngăn chặn sự khởi phát tự phát của IDDM.

Những nghiên cứu này đã thúc đẩy hai luồng điều tra chính. Đầu tiên là xác định xem liệu tế bào α / β-TCR + CD4 - CD8 - (NKT) có chịu trách nhiệm cho hoạt động bảo vệ trong quần thể tế bào hình giáp DN, bao gồm cả tế bào α / β-TCR + và α / β-TCR - không . Mục tiêu thứ hai là xác định cơ chế hoạt động mà các tế bào này ngăn chặn IDDM [6].

Trong nghiên cứu khác về Tế bào T CD4 + T hạn chế chuyển đổi protein, HLA-DQ8 và HLA-DQ8 thâm nhập vào các đảo nhỏ trong bệnh tiểu đường loại 1 cho thấy: Bệnh tiểu đường loại 1 (T1D) phát triển khi các tế bào β tiết insulin, được tìm thấy trong các đảo nhỏ của tuyến tụy của Langerhans, bị phá hủy do xâm nhập vào các tế bào T. Làm thế nào các tế bào T của người nhận ra các kháng nguyên có nguồn gốc từ tế bào β vẫn chưa rõ ràng. Các nghiên cứu di truyền đã chỉ ra rằng các alen HLA và insulin có liên quan chặt chẽ nhất đến nguy cơ mắc bệnh T1D. Những quan sát lâu đời này cho thấy phản ứng của tế bào T CD4 (+) chống lại insulin (pro) trong cơ chế bệnh sinh của T1D. Để phân tích phản ứng tự miễn dịch của tế bào T chống lại tế bào β của người, chúng tôi đã phân lập và xác định đặc điểm của 53 dòng tế bào T CD4 (+) từ bên trong các đảo tụy còn sót lại của một người hiến tạng đã chết mắc bệnh T1D. 53 dòng vô tính này biểu hiện 47 kiểu vô tính duy nhất, 8 trong số đó mã hóa các thụ thể tế bào T đặc hiệu với proinsulin. Trên cơ sở nhân bản cá nhân, 14 trong số 53 dòng tế bào T CD4 (+) (26%) đã nhận ra 6 epitop riêng biệt nhưng chồng chéo trong C-peptide của proinsulin. Những dòng vô tính này đã nhận ra các biểu mô peptit C-peptide được trình bày bởi HLA-DQ8 và đặc biệt là các chuyển đoạn HLA-DQ8 hình thành trong các cá thể dị hợp tử HLA-DQ2 / -DQ8. Đáp ứng với các biểu mô này được phát hiện trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi của một số người có T1D mới khởi phát gần đây nhưng không phải ở đối tượng kiểm soát phù hợp với HLA. Do đó, các tế bào T CD4 (+) đặc hiệu với proinsulin, HLA-DQ8 và HLA-DQ8-transdimer giới hạn có liên quan chặt chẽ đến cơ chế bệnh sinh tự miễn của T1D ở người. Đáp ứng với các biểu mô này được phát hiện trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi của một số người có T1D mới khởi phát gần đây nhưng không phải ở đối tượng kiểm soát phù hợp với HLA. Do đó, các tế bào T CD4 (+) đặc hiệu với proinsulin, HLA-DQ8 và HLA-DQ8-transdimer hạn chế có liên quan chặt chẽ đến quá trình sinh bệnh tự miễn của T1D ở người [7].

Tài liệu tham khảo cho dịch bài

1. D M Harlan, H Hengartner, M L Huang, Y H Kang, R Abe, R W Moreadith, H Pircher, G S Gray, P S Ohashi, and G J Freeman (1994) Mice expressing both B7-1 and viral glycoprotein on pancreatic beta cells along with glycoprotein-specific transgenic T cells develop diabetes due to a breakdown of T-lymphocyte unresponsiveness, PNAS April 12, 1994 91 (8) 3137-3141; https://doi.org/10.1073/pnas.91.8.3137, updated 23/9/2020.

2.Alan G Baxter, Simon J Kinder, Kirsten J L Hammond, Roland Scollay and, Dale I Godfrey (1997) Association Between αβTCR+CD4−CD8− T-Cell Deficiency and IDDM in NOD/Lt Mice, Diabetes 1997 Apr; 46(4): 572-582. https://doi.org/10.2337/diab.46.4.572, updated 23-9-2020.

3. M. Moriwaki, N. Itoh, J. Miyagawa and et al (1999) Fas and Fas ligand expression in inflamed islets in pancreas sections of patients with recent-onset Type I diabetes mellitus, Diabetologia volume 42, pages1332–1340(1999), https://link.springer.com/article/10.1007/s001250051446, updated 24/9/2020.

4. T Chun, C J Aldrich, M E Baldeón, L V Kawczynski, M J Soloski, and H R Gaskins (1998) Constitutive and regulated expression of the class IB molecule Qa-1 in pancreatic beta cells. Immunology. 1998 May; 94(1): 64–71. doi: 10.1046/j.1365-2567.1998.00475.x.

5. M Nagata , P Santamaria , T Kawamura , T Utsugi và JW Yoon (1994) Evidence for the role of CD8+ cytotoxic T cells in the destruction of pancreatic beta-cells in nonobese diabetic mice, J. Immunol February 15, 1994, 152 (4) 2042-2050;

6. Kirsten JL Hammond, Lynn D. Poulton, Linda J. Palmisano, Pablo A. Silveira, Dale I. Godfrey, Alan G. Baxter (1998) α/β–T Cell Receptor (TCR)+CD4−CD8− (NKT) Thymocytes Prevent Insulin-dependent Diabetes Mellitus in Nonobese Diabetic (NOD)/Lt Mice by the Influence of Interleukin (IL)-4 and/or IL-10,

7. Vimukthi Pathiraja,  Janine P Kuehlich,  Peter D Campbell, et al.(2014) Proinsulin-specific, HLA-DQ8, and HLA-DQ8-transdimer-restricted CD4+ T cells infiltrate islets in type 1 diabetes, Diabetes . 2015 Jan;64(1):172-82. doi: 10.2337/db14-0858. Epub 2014 Aug 25. PMID: 25157096 DOI: 10.2337/db14-0858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25157096/, updated 25/9/2020.

Doctor SAMAN
Vũ Khắc Lương
Phó giáo sư, Tiến sĩ Y học, Giảng viên cao cấp Trường Đại học Y Hà Nội