Nghịch lý của hóa trị liệu với tái phát khối u và thúc đẩy di căn tế bào

Tháng 2 năm 2020; 60:351-36. doi: 10.1016/j.sem Cancer.2019.08.019. Epub 2019 ngày 24 tháng 8.

Tác giả: Crescenzo D'Alterio  , Stefania Scala  , Gabriella Sozzi  , Luca Roz  , Giulia Bertolini; Nguồn: PMID: 31454672

Một số bằng chứng tiền lâm sàng thuyết phục xác định rằng hóa trị liệu có khả năng là con dao hai lưỡi:

Hiệu quả hóa trị liệu đối với khối u nguyên phát trên thực tế có thể bị đối trọng bởi việc tạo ra các phản ứng của khối u/ vật chủ để hỗ trợ cho sự sống sót và phổ biến của các quần thể tế bào Ung thư. Hiệu ứng nghịch lý này của hóa trị liệu có thể ảnh hưởng đến các khu vực khác nhau như khối u nguyên phát, hệ tuần hoàn và các cơ quan ở xa bằng cách đồng thời định hình các đặc tính và thành phần của khối u và tế bào mô đệm. Tại vị trí khối u nguyên phát, hóa trị liệu đã được báo cáo để thúc đẩy lựa chọn các tế bào khối u có khả năng kháng hóa chất sẽ được ưu đãi với các đặc tính của tế bào gốc ung thư (CSC) thông qua kích hoạt các con đường tự tái tạo/ sống sót của Autocrine và Paracrine.

Các CSC kháng thuốc đại diện cho hạt giống tái phát khối u và tăng sự xâm nhập của các tế bào miễn dịch, cùng với tính thấm thành mạch tăng cường do hóa trị liệu gây giãn mạch tạo điều kiện cho các tế bào khối u xâm nhập, bước đầu tiên của dòng di căn. Do hậu quả của việc tái định hình khối u nguyên phát/ di căn do hóa trị gây ra, các tế bào khối u tuần hoàn (CTC) được phát hiện trong quá trình điều trị có thể cho thấy sự thay đổi theo hướng kiểu hình trung mô giống cây thư mục, giúp tăng khả năng sống sót.

Tại vị trí di căn, phản ứng của vật chủ đối với liệu pháp kích hoạt các con đường gây viêm, cuối cùng tạo điều kiện cho các tế bào khối u thoát ra ngoài và xâm lấn di căn. 

Cuối cùng, sự hợp tác của các tế bào miễn dịch và tế bào nội mô tại các hốc quanh mạch máu tạo điều kiện thuận lợi cho sự xâm nhập của các tế bào khối u có khả năng bắt đầu di căn cao và bảo vệ chúng khỏi hóa trị liệu. 

Tổng quan này nêu bật những tác động nghịch lý trước di căn của hóa trị liệu liên kết các phản ứng điều trị/ tái phát khối u và hình thành di căn thông qua tái tạo khối u nguyên phát và tạo ra một hốc tiền di căn thuận lợi.

Các tác giả tuyên bố rằng không có xung đột lợi ích

Người dịch: Hoàng Sầm.

[]