Nhiễm Helicobacter pylori và bệnh hệ thần kinh trung ương

Các tác giả: Jacek Baj, Alicja Forma, Wojciech Flieger, Izabela Morawska, Adam Michalski, Grzegorz, Buszewicz, Elżbieta Sitarz, Piero Portincasa, Gabriella Garruti, Michał Flieger, và Grzegorz Teresi

Biên lược dịch, biên tập: Hoàng Sầm

Helicobacter pylori (H. Pylori = HP) là một trong những mầm bệnh ở dạ dày phổ biến nhất, khoảng 50% dân số thế giới. Loại vi khuẩn Gram âm này thường lây nhiễm vào lớp biểu mô của dạ dày và được biết đến là nguyên nhân gây ra một loạt các bệnh dạ dày, bao gồm chủ yếu là bệnh loét dạ dày tá tràng và ung thư biểu mô dạ dày. Do đó, việc diệt trừ H. pylori dường như rất quan trọng để ngăn ngừa những tình trạng đó.

Khả năng lây truyền vi khuẩn này từ động vật sang người, đường nước, thức ăn; còn phần lớn nhiễm trùng được cho là kết quả của việc lây truyền trực tiếp từ người sang người trong gia đình, qua đường miệng - miệng hoặc đường phân - miệng. Do đó, cải thiện điều kiện vệ sinh và vệ sinh cá nhân của người dân là một trong những cách cần thiết nhất để giảm tỷ lệ nhiễm H. Pylori.

Thông tin các nghiên cứu mới đây, công bố vào tháng 9 năm 2021 cho thấy nhiễm H. pylori  còn gây các hệ lụy khác bao gồm liên quan bệnh Parkinson (PD), bệnh Alzheimer (AD), bệnh đa xơ cứng (MS), hội chứng Guillain-Barré (GBS), viêm não Bickerstaff (BBE), đột quỵ, đau nửa đầu, cũng như các bệnh khử men như hội chứng Devic.

H. pylori là một vi khuẩn Gram âm, microaerophilic, có roi, hình xoắn, nó tồn tại được trong môi trường axit dạ dày, khu trú được trong đường tiêu hóa. Khi xâm nhập dạ dày vi khuẩn này hình thành màng sinh học, tạo điều kiện thuận lợi cho sự tồn tại của vi khuẩn trong axit và góp phần vào việc điều trị thất bại. 

Từ năm 1994, H. pylori được công nhận là chất gây ung thư loại I liên quan đến sự khởi phát của ung thư dạ dày, theo IARC. Mặc dù H. Pylori chiếm gần một nửa dân số thế giới, phần lớn những người bị nhiễm vẫn không có triệu chứng và không có tác dụng phụ lâu dài, ví dụ như viêm dạ dày hoặc bệnh loét dạ dày tá tràng. Tỷ lệ nhiễm H. pylori ở các nước đang phát triển chiếm 85–95%, cao hơn đáng kể so với các nước phát triển là 30–50% dân số. Tất nhiên, nó có gây ung thư hay không còn phụ thuộc nhiều vào yếu tố cơ địa vật chủ, kháng sinh, các điều trị khác.

Trục ruột - não (GBA) nó là một mạng lưới phức tạp trong đó thần kinh trung ương và hệ thần kinh ruột (ENS) tương tác với nhau theo cách song phương bằng một số cơ chế, như thần kinh, nội tiết tố, trao đổi chất và miễn dịch. Gần đây, mối quan hệ này đã được mô tả là “hệ vi sinh vật - đường ruột - trục não” vì vai trò của hệ vi sinh vật đường ruột đã được biết đến trong việc duy trì mối quan hệ sinh lý giữa não và đường ruột và sự tham gia của nó vào cơ chế bệnh sinh của một số bệnh. Bộ não — một yếu tố trung tâm, điều phối của GBA - nhận và giải phóng thông tin qua hệ thống thần kinh ruột, giao cảm và phó giao cảm. Hơn nữa, trục dưới đồi - tuyến yên (HPA) cũng như các phản hồi miễn dịch liên quan đến giao cảm và cortisol.

Ba con đường chính của giao tiếp GBA có thể được phân biệt - con đường thần kinh phế vị, con đường nội tiết thần kinh và con đường liên quan đến miễn dịch.

Có thể nói không hàm hồ rằng khả năng miễn dịch bắt nguồn từ ruột và đây không phải là một tuyên bố vô lý, vì ruột của con người chứa nồng độ tế bào miễn dịch lớn nhất trong cơ thể. Hoạt động bình thường của ruột đóng vai trò quan trọng trong khả năng tự miễn dịch, đặc biệt là do ruột có khả năng nhận biết và phân biệt vi khuẩn có hại tiềm tàng với vi khuẩn có hại. Sau này có liên quan đến cả khả năng miễn dịch thích ứng và miễn dịch bẩm sinh. Hệ vi sinh vật, thông qua các mẫu phân tử liên kết với vi sinh (MAMP), tham gia vào việc thúc đẩy chức năng của tế bào và các cytokine ảnh hưởng đến thần kinh trung ương, chủ yếu bao gồm Il-6, Il-1a, IL-1b và TNF-α.

Nhiều cơ chế liên quan đến các chức năng GBA, với độ phức tạp đáng kể: mỗi phần tử ảnh hưởng đến các phần tử khác bằng cách tạo ra một mạng lưới kết nối phức tạp

H. pylori gây bệnh hệ thần kinh trung ương thế nào ?

Hệ vi sinh vật bao gồm khoảng 100 nghìn tỷ vi sinh vật sống trong đường tiêu hóa của con người. Nó tạo ra một hàng rào bảo vệ tự nhiên nhưng cũng chịu trách nhiệm tiết ra nhiều chất dẫn truyền thần kinh và chất điều hòa thần kinh, chẳng hạn như serotonin, axit γ-aminobutyric, dopamine hoặc SCFA dạng acetate, propionate và butyrate. Trong quá trình xâm chiếm của H. pylori , sự cân bằng trong hệ vi sinh vật bị xáo trộn, dẫn đến những thay đổi trong bài tiết các chất này và do đó, trong cân bằng nội môi của toàn bộ sinh vật bị rối loạn.

Vào năm 2019, các tác giả đã đánh giá những thay đổi thích ứng của đám rối trong nhiễm H. pylori so với nhóm chứng theo đó viêm hạch được chứng minh là có liên quan đến sự thoái hóa và mất các tế bào thần kinh. Bệnh nhân dương tính với H. pylori có mật độ và diện tích bề mặt của đám rối thần kinh cơ tâm vị lớn hơn và số lượng tế bào thần kinh dạ dày và tế bào thần kinh đệm nhiều hơn so với nhóm đối chứng.

Ba con đường có thể mà H. pylori có thể xâm nhập vào não có thể gây bệnh cho hệ thần kinh trung ương. 

  1. Đầu tiên là con đường mũi - họng vào não qua biểu mô trong miệng hoặc vòm họng. 
  2. Có thể di chuyển qua hàng rào mạch máu não, giả thuyết này được gọi là “lý thuyết về con ngựa thành Troy” và giải thích sự tham gia của vi khuẩn vào quá trình viêm thần kinh phụ thuộc H. pylori, do đó dẫn đến thoái hóa thần kinh. 
  3. Một con đường khả thi khác liên quan đến các con đường vận chuyển trục ngược dòng liên quan đến đường tiêu hóa – phản hồi trục ngược dòng, qua đó mầm bệnh cũng có thể ảnh hưởng đến não.

Bệnh Parkinson

Bệnh Parkinson (PD) là một bệnh thoái hóa tiến triển vô căn của các tế bào ở vùng phụ gây mất tế bào thần kinh dopaminergic. Kết quả của quá trình thoái hóa là sự tích tụ của các thể vùi tế bào chất thần kinh, tức là thể Lewy, bao gồm alpha-synuclein tổng hợp. Năm 1996, Altschuler et al. là những người đầu tiên đề xuất mối quan hệ giữa H. pylori và PD. Rằng nhiễm H. pylori gây ra viêm niêm mạc mãn tính, do đó tạo ra sự tăng tiết kéo dài của các cytokine tiền viêm như TNF-α, IL-1β và IL-8, làm tổn thương hàng rào mạch não. Các quá trình này tạo điều kiện cho phá hủy các tế bào thần kinh của não, bao gồm cả các tế bào thần kinh giải phóng dopamine. Đó là lý do tại sao bệnh nhân dương tính với H. pylori thường yêu cầu liều lượng thuốc cao hơn và cho thấy đáp ứng điều trị tốt hơn sau khi tiệt trừ H. pylori , điều này giúp cải thiện đáp ứng của họ với liệu pháp L-dopa].

Bệnh Alzheimer

Bệnh Alzheimer (AD) là một bệnh thoái hóa thần kinh đặc trưng bởi sự mất mát của các tế bào thần kinh trong vỏ não và các vùng dưới vỏ. Nó là nguyên nhân phổ biến nhất của chứng sa sút trí tuệ dẫn đến tử vong. Nhiều nghiên cứu nhấn mạnh mối liên hệ giữa bệnh sinh và sự phát triển của AD và nhiễm H. Pylori. Các tác giả nhấn mạnh sự gia tăng đáng kể nguy cơ phát triển AD ở những người nhiễm H. pylori, tuyên bố rằng việc loại bỏ nhiễm trùng có thể làm giảm các triệu chứng của AD. Đã mô tả nguy cơ phát triển bệnh AD cao hơn 1,6 lần ở những bệnh nhân có kết quả dương tính với sự hiện diện của vi khuẩn này trong cơ thể. Cần lưu ý rằng mối liên quan giữa H. pylori và AD không phải là đã rõ ràng và vẫn cần được nghiên cứu thêm.

Đa xơ cứng

Bệnh đa xơ cứng (MS) là một bệnh mãn tính liên quan đến khử myelin, các đề xuất rằng tiệt trùng H. pylori có thể ngăn chặn MS, hoặc ngược lại, có thể liên quan đến cơ chế bệnh sinh Interleukine từ tế bào Th1 và Th17. 

Hội chứng Guillain Barre

Hội chứng Guillain – Barré (GBS) là một rối loạn qua trung gian miễn dịch có thể đe dọa tính mạng với quá trình khử men liên tục trong các dây thần kinh ngoại vi, thường được kích hoạt bởi nhiễm trùng. GBS chủ yếu được kích hoạt bởi C. jejuni và M. pneumoniae , cũng như do nhiễm vi rút thông thường - vi rút Epstein - Barr (EBV), Cytomegalovirus (CMV), vi rút viêm gan E hoặc vi rút Zika. GBS là một bệnh thần kinh tự miễn cấp tính; biểu hiện của bệnh là liệt các chi của mô hình xa-gần tiến triển. Bệnh có thể đe dọa tính mạng nếu các cơ hô hấp hoặc hệ thần kinh tự chủ bị tê liệt. Dạng bệnh phổ biến nhất được công nhận là bệnh đa dây thần kinh do viêm cấp tính (AIDP). 

Ban đầu người ta không cho rằng nhiễm H. pylori sẽ gây ra các bệnh khử men cấp tính, nhưng sau các nghiên cứu dịch tễ học, số lượng nhiễm H. pylori đã tăng lên đáng kể ở những bệnh nhân bị GBS so với những người không mắc bệnh. Mối quan hệ giữa nhiễm H. pylori và GBS cũng được xem xét do thực tế là kháng thể IgG chống lại H. pylori đã được phát hiện trong huyết thanh và dịch não tủy của bệnh nhân GBS. Các kháng thể IgG đặc hiệu chống lại H. pylori cũng đã được tìm thấy trong dịch não tủy của bệnh nhân GBS. 

Bệnh viêm não thân não - Bickerstaff

Năm 1957, Bickerstaff mô tả các trường hợp có biểu hiện độc nhất là đau mắt, mất điều hòa, thay đổi ý thức và tăng phản xạ. Các triệu chứng thần kinh có trước khi bị nhiễm trùng và thường kết thúc khi bệnh nhân hồi phục một cách tự nhiên, tương tự như sự hồi phục được quan sát thấy ở bệnh nhân GBS và MFS. Mặc dù ba bệnh lúc đầu được cho là những tình trạng riêng biệt, nhưng chính Bickerstaff đã chỉ ra sự giống nhau của chúng. Các nghiên cứu khác cũng hỗ trợ thêm bởi kết quả của phân tích tổng hợp được thực hiện bởi Dardiotis và cộng sự, trong đó có mối liên hệ giữa H. Pylori nhiễm trùng và GBS được thành lập. Do đó, chúng ta có thể suy đoán rằng, do sự tương đồng về sinh lý bệnh của GBS và BBE, BBE thì Bickerstaff có thể được kích hoạt bởi mầm bệnh đó theo cách tương tự.

Hội chứng Devic

Neuromyelitis optica (NMO) / Hội chứng Devic là một bệnh viêm, khử men của thần kinh trung ương, đặc trưng bởi các đợt tấn công nghiêm trọng của viêm dây thần kinh thị giác và viêm tủy. Nó thường được chia thành hai loại: NMO tái phát, liên quan đến tự miễn dịch và NMO đơn pha, trong đó 88% liên quan đến nhiễm trùng trước đó. Một yếu tố khác liên quan đến NMO là sự hiện diện của kháng thể kháng AQP4, có thể được phát hiện ở 60–90% bệnh nhân được chẩn đoán mắc tình trạng này. Vì H. pylori thường được tìm thấy ở những bệnh nhân dương tính với kháng thể kháng AQP4 so với những người âm tính với kháng thể kháng AQP4, chúng ta có thể suy đoán rằng H. pylori- nhiễm trùng mãn tính có thể góp phần vào sự phát triển của NMO thông qua sự bắt chước phân tử giữa AQP của vi khuẩn và AQP4 của con người.

Đột quỵ

Năm 2012, Wang et al., dựa trên một phân tích tổng hợp, cho thấy rằng nhiễm H. pylori mãn tính dường như là các yếu tố nguy cơ của đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Các tác giả cho rằng nhiễm H. pylori làm tăng biểu hiện của một số chất trung gian gây viêm và tiểu cầu hoạt hóa và các yếu tố liên quan đến đông máu. Một số tác giả cho rằng ái lực có thể có của H. pylori đối với các mảng xơ vữa động mạch.

Đau nửa đầu

Không có bằng chứng cho thấy nhiễm H. pylori phổ biến hơn ở những bệnh nhân bị chứng đau nửa đầu. Tuy nhiên, có rất ít nghiên cứu lâm sàng chỉ ra hiệu quả của liệu pháp kháng sinh trong điều trị chứng đau nửa đầu.

[]